研究简介:研究人员探讨了JD足球反波胆APP下载(H?S)是否通过其合成途径参与缺JD足球反波胆APP下载性肺血管收缩(Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction,HPV)的调节。HPV是一种重要的生理现象,指肺动脉在低JD足球反波胆APP下载环境下发生收缩,以优化血液流向JD足球反波胆APP下载合良好的区域。既往研究表明,H?S可能通过增加肺动脉平滑肌细胞中的H?S浓度来介导HPV,但这一假设尚未得到独立验证。研究使用了6-8周龄的雄性Wistar大鼠,分离其肺动脉(IPAs)进行实验。


实验中,通过改变JD足球反波胆APP下载浓度(0%O?或2%O?)诱导HPV,并观察不同处理条件下的血管收缩反应。研究发现,H?S的前体半胱氨酸(1 mM)显著增强HPV和由前列腺素F?α(PGF?α)诱导的常JD足球反波胆APP下载性肺血管收缩(NPV),且这种增强作用可被H?S合成抑制剂丙炔甘氨酸(PAG,1 mM)完全阻断。然而,在正常生理盐水溶液(PSS)中,PAG对HPV无显著影响,即使在补充了生理浓度的半胱氨酸、半胱氨酸和谷氨酸的PSS中也是如此。此外,其他H?S合成抑制剂(如氨基JD足球反波胆APP下载乙酸,AOAA;β-氰基丙氨酸,BCA;羟胺,HA)对NPV有显著影响,但对HPV无明显作用。研究还发现Dithiothreitol(DTT)几乎完全抑制了HPV,而不是增强。通过RT-PCR检测到大鼠肺动脉中表达CSE和MST的mRNA,但未检测到CBS的表达,表明H?S的合成可能主要通过CSE途径。研究结果表明,尽管半胱氨酸可以通过CSE途径生成H?S来增强HPV和NPV,但在正常条件下,HPV不依赖于H?S的合成。此外,硫代硫酸盐可能不是HPV的H?S来源。


因此,本研究不支持H?S在HPV中作为JD足球反波胆APP下载感受器的角色,提示H?S和缺JD足球反波胆APP下载可能通过共同的机制(如增加活性JD足球反波胆APP下载水平)引起肺动脉收缩,而不是通过H?S的直接合成。


JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载测定系统的应用


JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载系统主要用于测量和记录JD足球反波胆APP下载(H?S)的浓度变化。JD足球反波胆APP下载的JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载被用于检测组织样本(如肝脏组织)在不同实验条件下释放的JD足球反波胆APP下载水平。其具体使用过程如下描述,实验中的肝脏组织样本被预孵育在无JD足球反波胆APP下载的Krebs溶液中,随后加入半胱氨酸(Cysteine)或二硫苏糖醇(DTT)等试剂。JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载系统用于记录这些条件下JD足球反波胆APP下载的释放量。测试发现,1 mM半胱氨酸在无JD足球反波胆APP下载条件下显著增加了肝脏组织释放的JD足球反波胆APP下载浓度,而这一效应可以被丙炔甘氨酸(PAG)抑制。通过这种测量,研究人员能够直接观察到H?S的合成和释放过程,并验证PAG是否能够阻断H?S的生成。并且还帮助研究者确认了实验中使用的H?S合成抑制剂(如PAG)是否有效。JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载这种原位的H?S浓度测量为研究H?S在肺动脉收缩中的作用提供了有力的证据支持。


实验结论


半胱氨酸可以通过CSE途径生成H?S来增强HPV和NPV,但在正常条件下,HPV不依赖于H?S的合成。此外,硫代硫酸盐可能不是HPV的H?S来源。因此,本研究不支持H?S在HPV中作为JD足球反波胆APP下载感受器的角色,提示H?S和缺JD足球反波胆APP下载可能通过共同的机制(如增加活性JD足球反波胆APP下载水平)引起肺动脉收缩,而不是通过H2S的直接合成。硫化物合成抑制剂对HPV的收缩效应,以及在常JD足球反波胆APP下载条件下,前列腺素F2α(PGF2α)激动剂和LY83583(可在细胞内产生活性JD足球反波胆APP下载(ROS))药物对大鼠肺动脉(IPA)收缩效应的影响。硫化物合成抑制剂BCA、AOAA和HA对收缩有明显影响。PAG和天冬氨酸盐对收缩没有这些非选择性影响,但对HPV没有影响。