研究简介:心肌梗塞（MI）是一种严重的心血管疾病，严重影响全世界人类的健康。尽管心肌梗死的医学治疗取得了进步，但创新疗法对于提高受影响患者的治疗效果至关重要。JD足球反波胆APP下载因其抗炎和抗JD足球反波胆APP下载化特性而成为心肌梗死的潜在治疗剂，可以中和自由基。目前吸入是最常用的JD足球反波胆APP下载给药途径。然而为了防止燃烧，吸入的JD足球反波胆APP下载浓度被限制在<4%，从而限制了目标器官中达到更高的JD足球反波胆APP下载浓度。JD足球反波胆APP下载在体内容易扩散，半衰期短，需要持续摄入JD足球反波胆APP下载，限制了吸氢的治疗效果。因此迫切需要一种新方法来克服这些限制。镁是一种生物相容性材料，其合金作为植入材料在临床实践中得到了广泛应用。研究表明皮下植入镁会形成一个富含JD足球反波胆APP下载的空腔，并且由于JD足球反波胆APP下载的高扩散能力，它可以很容易地穿透身体组织到达目标部位。这项研究中，研究人员在心肌梗死大鼠模型中研究了基于镁植入的氢疗法对心肌梗死的安全性和有效性。结果表明基于镁植入物的氢疗法是一种安全有效的心肌梗死治疗选择。该方法减轻了线粒体功能障碍产生的自由基，减少了炎症反应，并抑制了心肌细胞凋亡。它改善了心脏功能并减少了心脏损伤。


JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载系统的应用


通过腹腔注射用20%氨基甲酸乙酯(7 mL/kg)麻醉大鼠，并在整个氢监测过程中使用呼吸机支持。使用配备传感阳极（尖端直径：50μm）的Clark型JD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载（JD足球反波胆APP下载）对器官中的JD足球反波胆APP下载浓度进行实时监测。将JD足球反波胆APP下载传感器的尖端小心地插入暴露的心脏、肝脏和脾脏1毫米深。通过参考在标准大气压和25°C温度下产生的氢饱和盐水生成的校准曲线，对氢JD足球反波胆APP下载的负电流输出进行校准，以确定区域氢浓度。


实验结果


使用心肌梗死大鼠模型来评估镁植入制氢与JD足球反波胆APP下载吸入相比的治疗效果。镁植入克服了JD足球反波胆APP下载吸入在目标器官中可达到的JD足球反波胆APP下载浓度和暴露持续时间方面的一些限制。镁植入可以持续稳定地产生JD足球反波胆APP下载，使目标器官达到比吸入JD足球反波胆APP下载更高的JD足球反波胆APP下载浓度。通过减少MI中ROS介导的线粒体损伤、JD足球反波胆APP下载化应激和细胞凋亡，这种方法可能为MI的治疗提供新的见解。

图1、镁片植入大鼠体内后，镁会降解并形成气腔。(A)镁片植入后，老鼠气腔的X射线图像随时间变化。X射线中心线平行于镁片的长轴投影。时间点为1、3、5和7天。（B，C）记录同一时间点气腔内的张力变化，并测量气腔的横截面积（n=5）。（D）7天时对气腔进行超声检查。(E)指向黑色区域的黄色箭头代表皮下多室气腔结构。（F）植入后镁片质量的变化。照片；扫描电镜图像；EDS光谱；利用JD足球反波胆APP下载、镁、碳、氯和钙的元素图来研究植入前（0天）和植入后镁片的腐蚀情况。在植入后的特定时间点（1、3、5和7天）系统地回收镁片并彻底清洁。

图2、老鼠腔内的JD足球反波胆APP下载扩散到大鼠的器官中。（A）拍摄高分辨率照片记录了在通气支持下接受手术的麻醉大鼠器官中氢浓度的检测过程。吸入4%JD足球反波胆APP下载(n=3)期间大鼠心脏中的JD足球反波胆APP下载浓度，特别是吸入JD足球反波胆APP下载开始时(B)和停止后(D)。镁片植入后评估气腔(C)和心脏(E)中的JD足球反波胆APP下载浓度(n=3)。镁片植入后1、3、5和7天气腔和肝、心、脾组织中的JD足球反波胆APP下载浓度（F-I）。

图3、镁片植入后的组织学发现和电解质维持。MI后7天从假手术组和镁植入组大鼠采集的心脏、肺、肾脏、肝脏和脾脏的H&E染色(A)。镁片植入后7天内大鼠体重变化(B)。血清Cr、BUN、UA、K+、Ca 2+、Mg 2+、Na+和Cl?镁片植入后7天（C-E）。

图4、镁片植入对大鼠心功能及心肌结构的影响。每组中具有代表性的TTC染色图像和定量分析（A、B）。每组中具有代表性的H&E染色图像。比例尺：50?m。箭头表示炎症细胞浸润（C）。心脏损伤标记物cTnI的血清浓度(D)。从假手术、MI、MI+氢和MI+镁组获得的代表性M型超声心动图(E)。BNP浓度作为心力衰竭的血清生物标志物(F)。每组动物超声心动图测量的汇总数据，包括EF(G)、LVID(H)、ESV(I)和FS(J)。

图5、镁片植入产生的JD足球反波胆APP下载及其对线粒体凋亡途径的影响的示意图。镁片植入产生的JD足球反波胆APP下载可改善心肌梗死后大鼠的心脏JD足球反波胆APP下载化应激和细胞凋亡。


结论与展望


分子氢是一种新兴的广谱抗JD足球反波胆APP下载化分子，可用于治疗心肌梗塞（MI）。然而JD足球反波胆APP下载吸入在靶器官内能达到的浓度较低，作用持续时间较短，难以实现大剂量JD足球反波胆APP下载定向输送至心脏，严重限制了JD足球反波胆APP下载治疗心肌梗死的潜力。皮下植入镁片与体内环境发生反应，持续产生内源性JD足球反波胆APP下载，使靶器官的JD足球反波胆APP下载浓度更高，作用持续时间更长。在这项研究中，研究人员提出了基于镁植入物的氢疗法来治疗心肌梗死。在大鼠背部皮下植入镁片后，研究人员应用unissenseJD足球反波胆APP下载JD足球反波胆APP下载测量了JD足球反波胆APP下载的产生和效率，并评估了这种方法的安全性。与吸氢相比，显著改善了MI大鼠的心功能。镁植入还可以清除因线粒体功能障碍而释放的自由基，并抑制心肌细胞凋亡。